Programın formatı çeşitli komedi skeçlerini, stand-up gösterilerini ve müzikal parodileri içerir. Skeçler genellikle günlük durumları, sosyal konuları ve popüler kültür referanslarını ele alırken, komedyenler farklı karakterleri canlandırarak mizahi diyaloglarla etkileşime girerler.
"Güldür Güldür Show", Şahan Gökbakar, Büşra Pekin, Onur Buldu, İrem Sak, Murat Cemcir ve birçok diğer yetenekli oyuncudan oluşan bir ansambl casta sahiptir. Bu oyuncular programda farklı karakterleri canlandırarak izleyicilere keyifli anlar yaşatır.